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UVB led:光疗新时代或许来了
2022-03-04
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随着深紫外LED冉冉新星的升起,UVA、UVC LED已经逐步取代传统汞灯,逐渐占有市场。然而对于UVB LED的应用领域,人人仍在不停试探中,可以确定的是光疗是一个新的可预期的偏向。
光疗是行使电磁波辐射发生差异波长的光线来治疗皮肤病的一种方式[[[] Hexsel CL, Lim HW, 鞠梅. 光疗:最新希望[J]. 中华皮肤科杂志, 2007, 40(5):318-319.]]。紫外线光疗仪最早是PUVA装备。1974年,Parrish等[[[] Parrish JA, Fltzpatrlck FB, et al. Photochemotherapy of psoriasis with oral methoxsalen and longwave ultraviolet light[J]. N Engl J Med, 1974, 291(23):1207-1211.]]科学家报道内服补骨脂素(Psoralen)后照射长波紫外线可以治愈银屑病。美中不足的是要想到达优越的治疗效果必须借助辅助药物——补骨脂素,而且PUVA疗法的副作用较大,其显示为在治疗历程中易灼伤皮肤和致癌风险高等问题。1981年,Parrish等[[[] Parrish JA, Jaenicke KF. Action spectrum for 10 phototherapy of psoriasis[J].
Journal of Investigative Dermatology, 1981, 76(5):359-362.]]科学家研究解释,中波紫外线中的295-313 nm是最有用的波段,295 nm以下的UVB险些无抗病活性,大于313 nm的紫外线具有致癌风险。这些限制推动了Narrowband UVB在临床上的使用,经证实310-313 nm也是相对最平安的波段。NB UVB疗法的泛起解决了需要配合补骨脂素等光敏性化合物使用的问题,病人可以自主选择是否使用补骨脂素,提高了治疗效果的同时节约了治疗用度。现在医院中治疗皮肤病的仪器包罗NB UVB紫外线光疗仪和308 nm准分子激光治疗仪。后者是通过惰性气体氯化氙发生的脉冲光波来治疗皮肤类疾病,临床研究解释,单一的308 nm波长具有更好的治疗效果。然则由于价钱昂贵、体积大等问题,不适合便携式家用。至于LED峰值波长在308 nm左右是否具有更好的效果另有待于研究。
表1 紫外线光疗及其顺应症
现在使用的紫外灯多为汞灯,通过汞灯中的汞蒸气电离引发放电发生电磁波辐射。波长类型单一和易破碎是汞灯典型的问题,其内的重金属汞对人体和环境都易造成严重的危害。2022年8月16日,《关于汞的水俣条约》正式生效,包罗中国在内的128个签署方答应削减汞的排放和使用,珍爱民众远离人为汞污染。其中规范手工业一项意味着汞灯将被逐渐取缔。此时LED依附体积小、冷光源、节能环保、不需要预热等优势应运而生(图1),多家企业都已在起劲结构UVB LED的应用,光疗新时代即将到来。现在三安光电已研发出波长峰值为310 nm的UVB LED,半波宽仅有10 nm,波长集中对于光疗效果更具有优势。
国家原卫生部副部长、中国医师协会信用会长殷大奎先生在“天下皮肤病救助工程中国行”上海站启动仪式上说,停止2022年,全天下有4.2亿左右人患有皮肤病,其中,中国就有近1.5亿人[[[] 人民网. 全天下4.2亿人患有皮肤病,中国占近1.5亿人.
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http://world.people.com.cn/n1/2022/0812/c57506-28632376.html, 2022/08/12.]]。而其中最常见的皮肤病是牛皮癣(银屑病)、白癜风、特异性皮炎等,这些疾病的特点都是治愈历程缓慢,顽固易频频,治愈阶段需要花费大量的精神、人力及物力。而凭证《皮肤病生涯质量量表》的观察效果,皮肤病患者除了痛痒难忍,由于影响雅观从而降低社交生涯质量也是常态。这就说明不仅要尽快找到彻底治愈的方式,同时也要关注病人的心理康健,要知道心理疾病往往也可以摧毁一小我私人,有可能别人的一个眼神、一句话就是压死”骆驼”的最后一棵稻草。因此,研究皮肤病的患病机理、治疗机制具有主要意义,势在必行。
本文旨在论述银屑病以及白癜风的患病机理和治疗机制,有助于患者熟悉领会,在一定水平上能削减了患者在治疗历程中的的不配合度与情绪颠簸,提高皮肤病患者的生涯质量指数。白癜风是一种由于黑素细胞削减或缺失导致玄色素无法正常排泄的自身免疫性疾病,皮损为乳白色色素脱失斑。其患病机制尚未明确,大部门学者以为自身免疫因素在白癜风的发病中起着主要的作用[[[] 卢保振, 柏冰雪. 调治性T细胞在白癜风发病中的研究希望[J]. 国际免疫学杂志, 2022, 39(1):93-96.]]。从细胞生物学角度来看,患者体内的调治性T细胞不仅可以损坏黑素细胞的免疫调治效应,而且其功效的缺失将激活细胞毒性T细胞,细胞毒性T细胞识别及匹敌黑素细胞上的抗原,最终损坏黑素细胞[[[] Yang L, Wei Y, Yang J, et al. Global Activation of CD8+ Cytotoxic T Lymphocytes Correlates with an Impairment in Regulatory T Cells in Patients with Generalized Vitiligo[J]. PLoS ONE, 2012, 7(5):e37513-.][[] Chentoufi AA, Binder NR, Berka N, et al. Advances in type I diabetes associated
tolerance mechanisms[J]. Scand J Inmaunol, 2008, 68(1):1.]]。近年来Thl7细胞若何影响自身免疫性疾病也是一个新的研究亮点。2005年,Harrington等[[[] Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, et al. Interleukin 17–producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages[J]. Nature Immunology, 2005, 6(11):1123-1132.]]首次提出了Thl7细胞的看法。现在以为,CD4+辅助T细胞可分为Th1、Th2、Th17和调治性T细胞四个亚群。Thl7细胞能够通过发生一系列细胞因子与其他免疫细胞相互作用,介入释放前炎症因子的历程,介导炎症反映的发生,进而影响免疫细胞的功效及免疫系统的调治。
如图2所示,UVB治疗白癜风通过抑制或促进相关的细胞因子,同时诱导细胞毒性T细胞凋亡以及抑制前炎症因子的释放。Imokawa G等[[[] Imokawa G, Miyagishi M, Yada Y. Endothelin-1 as a New Melanogen: Coordinated Expression of Its Gene and the Tyrosinase Gene in UVB-Exposed Human Epidermis[J]. Journal of Investigative Dermatology, 1995, 105(1):32-37.]]科学家发现,经UVB照射后角质形成细胞排泄的Endothelin-1、Interleukin-1α、Tyrosinase表达量增添。ET-1是黑素细胞的有丝盘据原,其含量的增添促使残存的黑素细胞盘据、增殖和移动。酪氨酸酶的作用是催化黑素细胞形成玄色素。除此之外,杨宪鲁等[[[] 杨宪鲁, 王海燕, 苏芳, et al. NB-UVB治疗对寻常型稳固期白癜风患者外周血IL-17,IL-23的影响[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2022(11):1103-1104.]]发现UVB会抑制IL-17和IL-23的表达。IL-17是Thl7细胞诱导分化的细胞因子并具有促炎症作用,而IL-23通过上调促炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-17的排泄间接促使炎症发生。因此UVB通过抑制IL-6、IL-17、IL-23、IL-1β、TNF-α等炎症细胞因子的释放,调治调治性T细胞与Th17细胞之间的免疫平衡,从而有用地抑制免疫反映[11-[[] 周运恒, 马红霞, 熊怡凇, et al. 调治性T细胞和Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究希望[J]. 中国实验诊断学, 2010, 14(7):1152-1155.]]。
银屑病又称牛皮癣,是一种慢性的自身免疫性疾病[[[] 潘日宇, 张学军. 中长波紫外线光疗在银屑病治疗研究希望[J]. 人人康健, 2022(23):310-311.]]。患者的免疫系统太过活跃,触发皮肤炎症并导致表皮细胞更新速率比正常的快。正常的表皮细胞更新周期是28-30天,然则由于皮肤表皮细胞增殖速率变快,患者的表皮细胞3-4天就会更新一代。随着越来越多皮肤细胞的迅速发生,旧的皮肤细胞被推向皮肤外面,形成鳞屑状的红斑(图3)。
现在银屑病的患病机制尚未明确,如图4所示,大部门学者以为UVB通过诱导DNA发生光聚物,最主要的是环丁烷嘧啶二聚体、6-4光产物和Dewar异构体,抑制表皮细胞合成,继而调治表皮细胞周期[[[] Krutmann J, Morita A. Mechanisms of ultraviolet (UV) B and UVA phototherapy[J]. Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings, 1999, 4(1):70-72.]]。UVB还能通过上调p53抑癌基因来延伸表皮细胞的循环周期。
银屑病是T细胞介导的自身免疫性疾病,T细胞排泄的细胞因子影响免疫系统引起严重的炎症反映。Th1细胞主要排泄IFN-、TNF-α、IL-2和IL-12等细胞因子,主要介导细胞免疫;Th2细胞主要排泄IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等细胞因子,主要介导体液免疫[[[] 汪娈, 杨慧兰, 樊建勇, et al. 寻常型白癜风患者外周血Th1/Th2细胞因子的研究[J]. 皮肤性病诊疗学杂志, 2009, 16(5):287-289.]]。Th17主要跟IL-17、IL-23和IL-22等细胞因子有关。大部门学者以为Th1与Th2的比例平衡有可能是导致白癜风发病的主要缘故原由[[[] 郭红卫, 王京滨, 李国民, et al. 窄谱UVB治疗对银屑病外周血Th1/Th2细胞因子的影响[J]. 皮肤性病诊疗学杂志, 2006, 13(5):340-342.]],然则Li J等[[[] Li J, Xu’e Chen, Liu Z, et al. Expression of Th17 cytokines in skin lesions of patients with psoriasis[J]. Journal of Huazhong University of Science & Technology, 2007, 27(3):330-332.]]以为Th17在发病中更具主要作用,银屑病皮损区的IL-17和IL-22的含量显著高于正常皮肤。
在已往的几年里,市场上可以使用的UVB LED基本上都被日系和韩系公司所垄断,海内正处于刚起步的阶段。基于三安UVC LED优异的性能显示,现在三安光电新推出了波长局限为308-320 nm的UVB芯片,以及可知足客户差异设计需求的高性能封装体。三安光电UVB芯片尺寸包罗20 mil、30 mil和42 mil可供选择。单颗芯片在350mA的电流驱动下可以到达40 mW的光功率。
对于需要到达高辐射密度应用的客户,三安亦可以提供客制化封装服务,例如体积小的近无机1313封装及集成式内含4颗芯片的6868封装,后者可在350 mA的电流驱动下到达160 mW的光功率,现阶段光通维持率可到达L50@10Khrs。若此产物应用于医疗装备领域,为维持优越的治疗效果,产物研发者需以治疗有用辐射剂量为产物使用周期末辐射剂量要求,从而估算并设计产物设计周期初始辐射剂量。
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